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T2DM稳糖、护肾护士，早诊早治有诀要。

糖尿病的流行在大家呈飞腾趋势，我国成东谈主糖尿病患病率已达11.2%，90%以上为2型糖尿病（T2DM）[1]。T2DM的病理生理机制复杂，触及全身多个器官、组织的功能繁难和激素分泌短处。尽管针对不同靶点的新式降糖药物接踵问世，贬责稳态失调已经T2DM未被温暖的挽救需求。

另外，糖尿病亦然慢性肾脏病（CKD）的主要危机身分[2]。为匡助患者已毕更好的预后，国表里关系共鸣与指南均冷落关于糖尿病统一CKD患者，要作念到早会诊、早挽救[2]。

那么，如安在降糖的同期保管血糖稳态？T2DM统一CKD患者，早诊早治如何已毕？在近期召开的第二十届“2024北大糖尿病论坛”上，北京大学第一病院张俊清熏陶与北京大学第三病院王海宁熏陶容身国情，着眼早期，分辨先容了新式降糖药物的临床奉行以及T2DM统一CKD患者的早期护士决议。

直击葡萄糖代谢第一步，调动机制GKA助力重塑血糖稳态

闲居生理现象下，东谈主体血糖在机体各关系器官共同互助下，持久保持在3.9~6.1mmol/L，这种相对知道的血糖现象被称为血糖稳态[3]。张俊清熏陶先容：“血糖稳态的骨子是东谈主体保管葡萄糖在生理界限内的一种机制，关于确保大脑、红细胞等依赖葡萄糖供能的细胞施展闲居生理功能具有紧迫意旨。”

血糖稳态系统由多个参与葡萄糖调控与哄骗的器官构成，包括大脑、胰岛、肝脏、肠谈、肌肉与脂肪等。其中，肝脏、胰腺、肠谈是三大血糖调控中枢器官，这些器官在感知到血糖水平的变化后，字据变化的血糖水平自主通过一系列作用对血糖进行调控，从而保管血糖稳态（图1）[4]。

图1 GK退换血糖稳态[4]

但在T2DM患者中，其血糖失稳态，自主退换才能着落。张俊清熏陶指出：“就好比空调退换室温，葡萄糖激酶（GK）就像是空调中的遥控感应器，当感应器失灵，空调罗致的退换信号出现问题，就难以退换室温。”

既然东谈主体“空调”感受器出现了问题，那么设立这个“感受器”，是否就不错改善T2DM患者的血糖稳态？

全新机制葡萄糖激酶激活剂（GKA）药物——多格列艾汀的作用即是直击第一步，作用于胰岛、肠谈的内分泌细胞以及肝脏等器官中的GK靶点，通过“葡萄糖浓度依赖”的容颜勾搭于GK的活性退换位点以提高GK活性，从而对T2DM患者着落的GK感应机体血糖变化才能、受损的葡萄糖刺激的胰岛素和胰高糖素样肽-1（GLP-1）分泌才能以及肝脏糖原储备才能，均起到改善作用（图2）。

图2 多格列艾汀显赫改善胰腺、肝脏、肠谈的GK功能

循证为基，GKA兼顾降糖、稳糖与安全

从Ⅲ期盘问中（SEED盘问与DAWN盘问）不错看出，新式GKA药物多格列艾汀阐扬出了邃密的降糖遵循，异常是关于餐后血糖的缩小有更好的遵循。

●SEED盘问标明[5]，多格列艾汀单药挽救24周，糖化血红卵白（HbA1c）相对基线缩小1.07%，餐后2小时血糖（2h PPG）较基线着落2.83mmol/L；

●另一项Ⅲ期DAWN盘问标明[6]，二甲双胍为止欠安聚拢多格列艾汀挽救24周，较基线HbA1c缩小1.02%，缩小2h PPG 5.45mmol/L。

除此以外，多格列艾汀还大概显赫改善T2DM患者血糖波动。DREAM盘问表示，多格列艾汀可将葡萄糖标的界限内时辰（TIR）由59.9%进步至83.7%（p=0.0084）。DREAM盘问还辅导，停用多格列艾汀52周后，糖尿病缓解率为65.2%；停药52周后，血糖与HOMA2-β、HOMA2-IR观点的改善仍保持知道[7]。

在安全性方面，多格列艾汀也展示出邃密的耐受性。

●SEED盘问：24周时，多格列艾汀75mg与劝慰剂组的总体不良事件及胃肠谈不良反应发生率相似，两组均未见体重增多；多格列艾汀75mg组低血糖（<3.0mmol/L）发生率为0.3%，无严重低血糖事件阐发[5]。

●DAWN盘问：24周时两组的总体不良事件和胃肠谈不良反应发生率相似，二甲双胍1500mg/d+多格列艾汀75mg逐日2次组和二甲双胍1500mg/d+劝慰剂对照组均未见体重增多；低血糖（<3.0mmol/L）发生率为0.8%，无严重低血糖事件阐发[6]。

张俊清熏陶还强调：“由于该药主要经肝脏CYP3A4代谢撤废，原形经肾脏撤废<10%，故不同进度肾功能不全患者（尚未进行透析）服用本品时无需调整剂量[1]。”

把捏“黄金逆转期”，T2DM统一CKD护士迈入“金三角”时间

糖尿病患者的护士是多方面的，不仅要高度和蔼血糖护士，雷同需着重糖尿病患者的肾脏健康，前文提到的多格列艾汀大概在肾功能不全的患者中使用，就充分体现出临床关于T2DM患者肾脏安全的和蔼。

王海宁熏陶指出：“除血糖为止外，T2DM统一CKD患者亦然临床诊疗的一浩劫题。海外糖尿病定约（IDF）官网发布的2023年《糖尿病与肾病阐发》[2]表示，梗概30%~40%的糖尿病患者发展为CKD。一项前瞻性盘问表示，在我国，与不伴糖尿病的CKD患者比较，伴有糖尿病的CKD患者牺牲风险显赫增多13倍[8]。此外，国表里的数据均表示糖尿病关系CKD患者东谈主均医疗支拨显赫高于其他患者[9-10]。对T2DM统一CKD患者进行轨范护士的紧迫性了然于目。”

可是，由于CKD发病较归隐，中国T2DM关系CKD领悟率及筛查率仍不及，其领悟率仅为26%，筛查率仅为55.3%[11]。可见，对我国T2DM统一CKD东谈主群进行早筛早诊早治已一衣带水。

在T2DM统一CKD的早筛早诊方面，卵白尿是会诊CKD的主要依据之一[12]。微量白卵白尿（30～300mg/g）是CKD的早期临床阐扬，不仅反应了肾小球内皮功能受损，同期亦然全身血管内皮损害的一个紧迫象征[13]。一朝患者出现继续性卵白尿，在挽救方面只可减速而弗成阻隔其进展为最后期肾病。另外，2次以上随时尿白卵白/肌酐比值（UACR）是反应卵白尿的可靠观点，具有方便、准确性相对好的上风。

王海宁熏陶共享：“连年来一系列盘问表示，积极挽救微量白卵白尿有助于改善患者心血管与肾脏预后[13]。”故而最新国表里巨擘指南一致强调，糖尿病关系CKD的早诊早治，应收拢早期微量白卵白尿的“黄金逆转期”，并建议解雇30-30原则（图3）[14-16]：

图3 糖尿病关系CKD患者早期卵白尿护士应解雇30-30原则[14-16]

至于药物的选拔，新式非甾体类盐皮质激素受体拮抗剂（ns-MRA）非奈利酮，已被证明对糖尿病统一CKD患者具有明确的肾脏及心血管保护作用[2]，从而推进该范畴挽救升级迈入“金三角”时间（图4）。

图4 非奈利酮推进糖尿病关系CKD挽救迈入“金三角”时间

ACEI：血管急切素滚动酶扼制剂；ARB：血管急切素受体阻隔剂；SGLT2i：钠-葡萄糖共转运卵白2扼制剂；GLP-1RA：胰高糖素样肽‐1受体兴盛剂；CCB：钙通谈阻隔剂

FIGARO-DKD盘问[17]收尾表示：

●非奈利酮显赫缩防御血管复合绝逆风险13%。

●后续针对肾脏复合绝顶[初度发生肾功能枯竭、估算（eGFR）在至少4周内自基线继续着落≥57%或肾脏牺牲]进行的探索性分析发现，非奈利酮显赫缩小该复合绝逆风险达23%。

●FIGARO-DKD中国亚组盘问[18]中，与劝慰剂比较，非奈利酮将中国患者的肾脏复合结局风险显赫缩小了52%（HR 0.48，95%CI 0.29-0.79；p=0.0029），表示出更大的肾脏获益趋势（HR 0.87，95%CI 0.76-1.01）；可让中国患者自基线至第4个月后UACR显赫着落39%[中国东谈主群：最小二乘法（LS）均值为0.61；95% CI 0.53-0.70；大家总东谈主群：LS均值为0.68；95% CI 0.65-0.70]，且挽救工夫作用继续；可让中国患者可已毕与大家总东谈主群一致的心血管复合结局获益（HR 0.91，95% CI 0.50-1.67; HR 0.87，95%CI 0.76-0.98；p相互作用=0.49）；且用药工夫，非奈利酮在中国东谈主群与大家总东谈主群中具有相似的安全性。

FIDELIO-DKD盘问[19]收尾表示：

●在通例挽救的基础上，与劝慰剂组比较，非奈利酮显赫缩小主要复合绝顶（初度发生肾功能枯竭、eGFR在至少4周内自基线继续缩小≥40%或肾脏牺牲）风险18%。

●减少次要复合绝顶（初度发生心血管牺牲、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或因心力枯竭入院）风险14%，用药4个月缩小UACR达31%且保持知道。

●FIDELIO-DKD盘问纳入了来自中国67个盘问中心的372例患者，分析收尾表示，非奈利酮可缩小中国东谈主群肾脏复合绝逆风险41%，缩防御血管复合绝逆风险25%，中国东谈主群肾心获益均高于总体东谈主群[20]。

FIDELITY盘问[21]汇总了上述两项盘问，收尾表示，与对照组比较，非奈利酮显赫缩小T2DM统一CKD成东谈主患者肾脏复合绝顶（肾功能枯竭、至少4周eGFR较基线继续着落≥57%、肾脏牺牲）风险23%，缩防御血管复合绝逆风险14%，用药4个月缩小UACR达32%且保持知道。

小结

多格列艾汀手脚连年来糖尿病范畴首个全新机制的原调动药，大概以改善GK活性为作用靶点，对肠谈、胰腺和肝脏等紧迫调控糖脂代谢器官具有平凡和协同作用。非奈利酮通过抗炎抗纤维途获胜接作用于肾脏和腹黑靶器官，可有用缩小T2DM统一CKD患者远期肾心不良事件发生风险，且使用早期即可显赫缩小患者尿白卵白水平。期待上述药物开展更多的临床盘问，愈加精确地匡助糖尿病患者，温暖更多临床需求。

参考文件

[ 1]中华糖尿病杂志, 2023, 15(8): 703-706.

[2]《非奈利酮在糖尿病统一慢性肾脏病患者中应用的中国行家共鸣（2023版）》行家组. 中华糖尿病杂志,2023,15(10):907-916.[3]中国2型糖尿病防治指南（2020年版）.中华糖尿病杂志，2021.13(4)：315-409.[4]Matschinsky FM, et al. Frontiers in Physiology 2019,10:148-163.[5]Dalong Zhu, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):965-973.[6]Wenying Yang, et al. Nat Med. 2022 May;28(5):974-981.[7]Jiao'e Zeng, et al. Diabetes Obes Metab . 2023 Jun 29.[8]Bragg, F,et al.JAMA, 2017. 317(3): p. 280-289.[9]USRDS 2021. 2021; Available from: https://adr.usrds.org/2021/chronic-kidney-disease/6-healthcare-expenditures-for-persons-with-ckd.[10]Zhang, L, et al. Kidney Int Suppl (2011), 2020. 10(2): p. e97-e185.[11]https://eppro02.ativ.me/src/EventPilot/php/express/web/planner.php?id=ADA23[12]中国大夫协会内分泌代谢科大夫分会. 中华内分泌代谢杂志,2019,35(6):447-454.[13]中国大夫协会高血压专科委员会,等. 中华高血压杂志,2012,20(5):423-428.[14]ADA. Diabetes Care. 2024;47(Suppl. 1): S1-S321.[15]中华医学会肾脏病学分会行家组. 中华肾脏病杂志. 2021;37(3):255-304.[16]Kidney Disease: Improving Global Outcomes (KDIGO) Diabetes Work Group. Kidney Int.2022 Nov;102(5S):S1-S127.[17]Pitt B, et al.N Engl J Med, 2021, 385(24):2252-2263.[18]Ping Li, et al. Presented at 2023 EASD. Oral Presentation & Abstract 701.[19]Bakris GL, et al. N Engl J Med, 2020, 383(23): 2219-2229.[20]Zhang HT, et al. Finerenone in patients with chronic kidney disease and type 2 diabetes: the FIDELIO-DKD Subgroup from China[EB/OL]. [2023-08-08].[21]Agarwal R, et al. Eur Heart J, 2022, 43(6):474-484.

“此文仅用于向医疗卫生专科东谈主士提供科学信息，不代表平台态度”

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